ТҰҚЫМ ҚУАЛАЙТЫН ТРОМБОФИЛИЯ ГЕНДЕРІНІҢ ПОЛИМОРФИЗМДЕРІНІҢ ТУЫНДАУ ЖИІЛІГІ АҒАШ ТЕКТІ ГЕНЕТИКАЛЫҚ ЗЕРТХАНАҒА БЕТ БҰРҒАН НАУҚАСТАРДЫ ЗЕРТТЕУ НӘТИЖЕЛЕРІ БОЙЫНША.

МҰРАҒА ҚАЛДЫРЫЛҒАН ТРОМБОФИЛИЯ ГЕН ПОЛИМОРФИЗМІНІҢ TREEGENE GENETIC LABORATORY ЗЕРТТЕУЛЕРІНІҢ НӘТИЖЕЛЕРІ НЕГІЗІНДЕГІ ЖИІЛІГІ

Акушерлік-гинекологиялық практикада тұқым қуалайтын тромбофилия проблемаларын зерттеуге арналған көптеген еңбектер жүктілік асқынуларының дамуының осы патогенетикалық тетігінің өзектілігін көрсетеді. Бұл мақалада TreeGene зертханасына жүгінген пациенттердің нәтижелері негізінде F2, F5, ITGA2, MTR, MTHFR ген полиморфизмдерінің пайда болу жиілігі талданады. | | | |алматы | | | |________________________________ |3. Зерттеу әдісі аллеяға тән ПТР болып табылады. ДНҚ-ның 108 үлгісі зерттелді. Тромбоциттер рецепторларының гендерінде және фолий циклі жүйесінде мутациялар жиі болды, Және бұл негізінен гетерозиготалы алмастырулар болды. Тек бір жағдайда ғана анықталған MTFHR геніндегі гомозиготалы мутация болды. Тромбофилияның дамуындағы ең маңыздысы Лейден мутациясы (F-5) және протромбин мутациясы (F-2) әлдеқайда аз кездеседі.

Кілт сөздер: тұқым қуалайтын тромбофилия, мутация, Лейден мутациясы, F2, F5, ITGA2, MTR, MTHFR

Акушерлік практикада генетикалық тромбофилия проблемаларын зерттейтін көптеген зерттеулер даму жүктілік асқынуларының патогенетикалық механизмінің өзектілігін көрсетеді. Бұл мақалада TreeGene зертханалық науқастарының нәтижелері негізінде F2, F5, ITGA2, MTR, MTHFR полиморфизмдерінің жиілігі талданады. Зерттеу әдісі аллеяға тән ПТР болып табылады. Оған ДНҚ-ның 108 үлгісі талданды. Тромбоциттер мен фолий цикліндегі рецепторлардың гендеріндегі ең жиі мутациялар, көбінесе гетерозиготалы алмастыру. Тек бір жағдайда ғана МТФХР геніндегі гомозиготалы мутация анықталды. Лейден мутациясы (F-5) және протромбин мутациясы (F-2) тромбофилия дамуында ең елеулі болып табылады және әлдеқайда аз кездеседі.

Кілт сөздер: тұқым қуалайтын тромбофилия, мутация, Лейден мутациясы, F2, F5, ITGA2, MTR, MTHFR

Соңғы онжылдықта жүктіліктің күрделі ағымына апаратын патологиялық процестер тізбегінің құрамдас бөлігі ретінде тұқым қуалайтын тромбофилия проблемасына ғалымдар мен клиникалардың мұқият назары аударылды. Бірқатар авторлардың пікірінше, тромбофилияның жүктілік патологиясы себептерінің құрылымындағы рөлі 40-тан 80%-ға дейін құрайды. Қазіргі заман тұрғысынан қарағанда тромбофилия аурулар мен синдромдардың кең ауқымы үшін этиопатогенетикалық фактор ретінде қарастырылады - ұрықтың жоғалу синдромы, преэклампсия, гормондық контрацепцияның тромбомболикалық асқынулары және гормонды алмастыру терапиясы, экстракорпродукциядағы (ЭКО) бірнеше рет істен шығуы және т.б. (1-схема).

Молекулярлық диагностиканың жаңа жоғары технологиялық әдістерін қазіргі заманғы генетикаға енгізу репродуктивтік жүйемен байланысты аурулар ұғымын едәуір кеңейтті. Неғұрлым елеулі мутациялар анықталды, олардың болуы тромбоз және жүктіліктің асқыну қаупін арттырады.

TreeGene зертханасында 2013 жылдың мамырынан бастап 2014 жылдың қыркүйегіне дейінгі кезеңде тромбофилиямен байланысты гендердің полиморфизмдерін зерттеу үшін 108 науқас тексерілді. Барлық науқастар репродуктивті денсаулығының асқынуымен немесе отбасылық тромботикалық анамнезбен ауыртпалық түсірді, негізінен Астана мен Алматыда болды. Зерттеу профиліне қан коагуляциясы факторларының гендері кірді: F5 Leiden генінің полиморфизмі (Arg506Gln), протромбин генінің полиморфизмі F2 (20210G / A); тромбоциттер рецепторының гені ITGA2 (GPIA) және фолий циклі жүйесінің  гендері: гомоцистеннің жиналуын реттегіш гендердің полиморфизмдері — МТР (sp919Gly) және MTHFR (677С/Т).

Талдаулар бойынша мынадай нәтижелер алынды: зерттелетін топта тромбоциттердің рецепторларының гендеріндегі және фолий циклі жүйесіндегі мутациялар жиі болып, бұлар негізінен гетерозиготалы алмастырулар болды. Тек бір жағдайда ғана анықталған MTFHR гені бойынша гомозиготалы мутация (гомоцистененің жиналуын реттеуші ген) болды. Тромбофилияның дамуында Лейден мутациясы (F-5) және протромбин мутациясы (F-2) әлдеқайда аз таралған - тиісінше 2,8% және 5,6% жағдайда (1,2 ғ.).

• N/N – норма/норма аллелеясы (аллея нормасы бойынша гомозигота)
• N/M – норма/мутациялық аллеле (гетерозиготалы генотип)
• М/М - мутация/мутациялық аллеле (мутантты аллеле гомозигота)

• N/N – норма/норма аллелеясы (аллея нормасы бойынша гомозигота)
• N/M – норма/мутациялық аллеле (гетерозиготалы генотип)
• М/М - мутация/мутациялық аллеле (мутантты аллеле гомозигота)

Тұқым қуалайтын тромбофилияны зерттеудегі маңызды бағыттардың бірі оның біріккен формаларын зерттеу болып табылады. Олардың болуы тромбоз бен жүктіліктің асқыну қаупін едәуір арттырады. Тромбофилияның дамуында екі елеулі мутацияның болуы (фактор 5 Лейден және протромбин F-2) тромбоз қаупін оқшауланған мутация тасымалдаушылармен салыстырғанда бірнеше есе арттырады. Гиперхоцистенемияның және тромбофилияның басқа да түрлерінің үйлесімі тромбоз қаупін де едәуір арттырады. Тромбофилияның біріккен формалары ұрықтың жоғалу қаупін, ұрық дамуының кешігуін, қалыпты орналасқан плацентаның уақытынан бұрын абрупциясының туындау ықтималдығын, гестоздың дамуын, бедеулікті арттырады.

Біздің зерттеулерімізде тромбофилияның біріккен түрлері 43 науқаста (тексерілгендердің 39,8%- ы) анықталды (3-інші ғ.).

Әртүрлі бейіндегі емдеуші дәрігерлердің жолдамасы бойынша TreeGene зертханасына жүгінген пациенттер жүргізген зерттеулердің нәтижелері, Негізінен әйелдердің репродуктивті денсаулығымен айналысатын дәрігерлер, гематологтар мен кардиологтар гемостаз жүйесіндегі генетикалық өзгерістерді зерттеудің маңыздылығын көрсетеді, практиктерге басқа клиникалық-диагностикалық зерттеулермен қатар әртүрлі тромбофилді жағдайлардың патогенезіндегі негізгі буындарды анықтауға көмектеседі. Кеңейтілген тексеру кезінде тромбофилияның көпгендік формаларының жоғары жиілігі туралы әдебиет бойынша, сондай-ақ зертхана алған клиникалық мамандардың өтініштері бойынша мүмкін болатын өзгерістерді анықтауды кеңейту үшін ген полиморфизмдерінің тағы бірнеше зерттеулерін енгізу туралы шешім қабылданды.

2014 жылдан бастап TreeGene молекулярлық генетика зертханасында гемостаз бен фолий метаболизмі жүйесін бақылайтын 11 ген бойынша зерттеулер жүргізілді. Жоғарыда айтылған 5 геннен басқа, ItGB3 тромбоциттік интегралдық ген, конвертин F7 гені және фибринді тұрақтандыратын фактор F13, ФГБ фибриноген гені, МТРР метионин синтаза-редуктаза гені және фибринолиттік гемостаз жүйесінің компоненттерінің бірі болып табылатын PAI1 плазмайоген активатор ингибитор гені бойынша зерттеу енгізілді.

Тұқым қуалайтын тромбофилия гендерінің полиморфизмдерін кешенді молекулалық-генетикалық зерттеу нәтижелері репродуктивтік және қан тамырлары жүйесінің ауруларын болжау және алдын алу мүмкіндіктерін едәуір кеңейтеді.

Әдебиет:

1. Тромбофилияда жүктіліктің бірнеше рет асқынуларының алдын алу: дәрігерлерге арналған экскурсовод, А.Д. Макацария, В.О. Битсадзе, Мәскеу, 2008.
2. Генетикалық төлқұжат жеке және болжамдық медицинаның негізі // В.С. Баранов өңдеді. - Санкт-Петербург, 2009.
3. Тромбофилия жүктілік асқынуларының патогенезінде маңызды буын ретінде / В.О. Битсадзе және соав.; Мәскеу, 2012 жыл.

Репродуктивті медицина тоқсандық ғылыми-практикалық журналы No 3-4 2014

Дегемерзанова Н.К^{. 1}, Ракишева З.Б. 1, Соломадин М.В^. Ерденова A.Kh 1,Т.С. Киселева ¹., Әбенова А.Ю^{. 2}.  

1, Молекулярлық-генетикалық зертхана TreeGene, Алматы

2, «Перинаталдық профилактика орталығы» ММ, Астана қаласы

Дегемерсанова Н.К^{. 1}, Ракишева З.Б¹, Соломадин М.В^{. 1}, Ерданова А.Х^{. 1}, Киселева Т.С^{. 1}, Әбенова А.У^{. 2}.

1, «TreeGene» молекулярлық-генетикалық зертханасы, Алматы қаласы

2, Перинаталдық профилактика орталығы, Астана қаласы