JAK2 гені, VAL617Phe мутациясы, Сапалық.

22 000 т

JAK-2 — гематопоэздің миелоидты ұрықтың прогенитор жасушаларының бөліну және пісу (дифференциация) процестерінің патологиялық белсенділігімен байланысты генетикалық маркер.

JAK2 V617F мутациясы миелопролиферативті неоплазмдармен (MPN) байланысты. Ол шынайы полицитемиялық вера (ЖК) жағдайларының кемінде 95%-ында болады және осы процестің негізгі диагностикалық критерийлерінің бірі болып табылады.

JAK 2 ТАЛДАУЫН КІМ ҰСЫНДЫ

MPN-де жиі кездесетін мутация — JAK2 геніндегі V617F мутациясы. Ол ісік жасушаларында шынайы полицитемия верамен ауыратын науқастардың барлығында дерлік кездеседі. Маңызды тромбоцитемиямен және бастапқы миелофиброзбен ауыратын науқастардың жартысынан көбінде де осы мутация болады.

MPN күдікті барлық науқастар үшін JAK2 геніндегі V617F мутациясына зерттеу жүргізу қажет.

Сондай-ақ бастапқы миелофиброз (ПМФ) жағдайларының шамамен 50%-ында және 40-50%-ында маңызды тромбоцитемия (ЭТ) жағдайлары анықталады.

НӘТИЖЕЛЕР НЕНІ БІЛДІРЕДІ

Оң нәтиже (анықталған мутация) МПН-ға сәйкес келгеніне қарамастан, бұл түрге тән емес, ол нақты диагноз қою үшін сүйек кемігінің басқа клиникалық, зертханалық және морфологиялық деректерімен корреляцияны талап етеді. JAK2 V617F-тен басқа IP, ET және PMP-мен ауыратын науқастардың көпшілігінде JAK2 12 exon, CALR немесе MPL гендерінде мутациялар болуы мүмкін, ал генетикалық тестілеу осы ауруларды жіктеу мен диагностикалаудың маңызды құралы болып табылады.

Теріс нәтиже (мутация анықталмаған) МПН жоққа шығармайды, бірақ IP диагнозын екіталай етеді. Егер IP клиникалық суреті тән болса және V617F JAK2 мутациясына тест теріс болса, онда бұл мутациялар өте сирек болса да, 12 және 13 JAK2 экзондарының басқа мутацияларын бағалау үшін қосымша тесттер жүргізілуі мүмкін. Әдістің анықтау шегі қалыпты жасушалар фонында V617F мутациясы бар жасушалардың 2%-ын құрайды.

Нәтижелері анықтаудың осы шегіне өте жақын үлгілер нәтижесіз болып саналады және БЕЛГІСІЗ деп белгіленеді, сондықтан қайта сынақ 3-4 айдан кейін алдын ала өткізіледі.

СЫНАҚТЫҢ ШЕКТЕЛIМI

  • Бұл зерттеу тек JAK2 генінің exon 14-те V617F мутациясын ғана анықтай алады.
  • Әдістің сезімталдық шегінен төмен JAK2 V617F мутациясы бар үлгілер анықталмайды.
  • Бұл зерттеу ең аз қалдық ауруды анықтауға арналмаған.
  • Гематологиялық аурудан немесе дәрі-дәрмектерді (цитостатиктерді) қабылдаудан туындаған Лейкопения 0,5х109 төмен әсер етуі мүмкін.

MPN тестілеу стратегиясы

BCR-ABL1-теріс МПН молекулярлық бағалаудың стандартты практикасы:

  1. JAK2 V617F нұсқасын бағалау.
  2. Егер JAK2 нұсқасы V617F анықталмаса, онда ЭТ немесе FMP күдікті науқастарда CALR генінің мутациялары, содан кейін MPL генінің мутациялары бағаланады.
  3. Егер JAK2 V617F нұсқасы анықталмаса, бірақ әлі де IP күдіктенсе, EXON 12 JAK2 нұсқалары бағаланады.
  4. Егер JAK2, MPL және CALR мутациялары ЭТ немесе FMP бар науқаста табылмаса, басқа мутацияларға тестілеуді қарастырыңыз (жаңа буын секвенирлеуді, NGS көмегімен миелоидты қатерлі ісік мутация панелі).

Библиография

  • Онкологиялық аурулардың ұлттық кешендi желiсi. Онкологиядағы клиникалық практиканың NCCN нұсқаулары: миелопролиферативті неоплазмдар, 1.2020 нұсқасы. [Соңғы өзгерісі: мамыр 2020; Қол жетімді: Mar 2021].
  • Пациенттерге арналған NCCN нұсқаулары. Миелопролиферативтік аурулар, 2019 жыл.
  • Джеральд З. Гонг және т.б. Миелопролиферативті неоплазмадағы JAK2 және MPL мутацияларын анықтау және хабарлау жөніндегі зертханалық практика нұсқаулары. Молекулярлық патология ассоциациясының есебі // Молекулярлық диагностика журналы, т.б. 15, No 6, 2013 жылғы қараша

Зерттеу нәтижелерін түсіндіруді маман анамнез, клиникалық және басқа зертханалық деректермен үйлесімде жүргізуі тиіс. Алынған нәтижелерді түсіндіргенде осы зерттеу үшін қолданылатын әдістердің әр түрлі сезімталдығын ескеру қажет, себебі кейбір әдебиет деректері бойынша JAK2 V617F мутациясы клиникалық дені сау адамдарда орын алуы мүмкін.