Ген JAK2, мутации VAL617Phe, Качественный.
JAK-2 -генетический маркер, связанный с патологической активацией процессов деления и созревания (дифференцировки) клеток-предшественниц миелоидного ростка кроветворения.
Мутация JAK2 V617F связана с миелопролиферативными новообразованиями (МПН). Она присутствует не менее чем в 95% случаев истинной полицитемии (ИП) и является одним из основных диагностических критериев этого процесса.
КОМУ РЕКОМЕНДОВАН АНАЛИЗ JAK 2
Чаще всего при МПН встречается мутация V617F в гене JAK2. Она обнаруживается в опухолевых клетках практически у всех пациентов с истинной полицитемией. Более чем у половины пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом тоже есть эта мутация.
Исследование на мутацию V617F в гене JAK2 необходимо всем пациентам с подозрением на МПН.
Выявляется также примерно в 50% случаев первичного миелофиброза (ПМФ) и в 40-50% случаев эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ).
ЧТО ОЗНАЧАЮТ РЕЗУЛЬТАТЫ
Несмотря на то, что положительный результат (мутация обнаружена) соответствует МПН, он не является специфичным для этого типа, что требует корреляции с другими клиническими, лабораторными и морфологическими данными костного мозга для постановки окончательного диагноза. Большинство пациентов с ИП, ЭТ и ПМФ, кроме JAK2 V617F, могут иметь мутации в генах JAK2 12 экзон, CALR или MPL, и генетическое тестирование является важным инструментом для классификации и диагностики этих заболеваний.
Отрицательный результат (мутация не обнаружена) не исключает МПН, но делает диагноз ИП маловероятным. Если клиническая картина ИП характерна, а тест на мутацию V617F JAK2 отрицательный, могут быть выполнены дополнительные тесты для оценки других мутаций экзонов 12 и 13 JAK2, хотя эти мутации встречаются чрезвычайно редко. Предел обнаружения метода составляет 2% клеток, содержащих мутацию V617F, на фоне нормальных клеток.
Образцы, результаты которых очень близки к этому пределу обнаружения, считаются неубедительными и будут отмечены как НЕОПРЕДЕЛЕННЫЕ, поэтому будет прекомендовано повторное тестирование через 3–4 месяца.
ОГРАНИЧЕНИЯ ТЕСТА
- Данное исследование позволяет обнаруживать только мутацию V617F в экзоне 14 гена JAK2.
- Образцы с мутацией JAK2 V617F ниже предела чувствительности метода не будут выявлены.
- Данное исследование не предназначено для выявления минимальной остаточной болезни.
- На результаты может повлиять - Лейкопения ниже 0,5х109, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).
Стратегия тестирования на МПН
Стандартная практика молекулярной оценки BCR-ABL1-отрицательных МПН:
- Оценка варианта JAK2 V617F.
- Если вариант JAK2 V617F не обнаружен, проводиться оценка мутаций CALR-гена, а затем мутации MPL-гена у пациентов с подозрением на ЭТ или ПМФ.
- Если вариант JAK2 V617F не обнаружен, но все еще подозревается ИП, проводиться оценка вариантов экзона 12 JAK2.
- Если мутации JAK2, MPL и CALR не обнаружены у пациента с ЭТ или ПМФ, рассмотрите возможность тестирования на другие мутации (панель мутаций миелоидных злокачественных новообразований с помощью секвенирования следующего поколения, NGS).
Библиография
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: myeloproliferative neoplasms, Version 1.2020. [Last update: May 2020; Accessed: Mar 2021].
- NCCN Guidelines for Patients. Миелопролиферативные заболевания, 2019.
- Jerald Z. Gong et al. Laboratory Practice Guidelines for Detecting and Reporting JAK2 and MPL Mutations in Myeloproliferative Neoplasms. A Report of the Association for Molecular Pathology // The Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 15, No. 6, November 2013.
Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом-специалистом в комплексе с анамнезом, клиническими и другими лабораторными данными. При интерпретации результатов следует учитывать различную чувствительность методов, применяемых для этого исследования, так как по некоторым литературным данным, мутация JAK2 V617F может встречаться у клинически здоровых людей.