Кмн З. 20__ ж. «___» _________ Н. Ракишева С. Дегемерзанова А. Хех. Ерденова М. С. Соломодин

ЕРКЕКТЕРДІҢ БЕДЕУЛІГІН МОЛЕКУЛЯРЛЫҚ-ГЕНЕТИКАЛЫҚ ДИАГНОСТИКАЛАУ

Молекулярлық-генетикалық зертхана TreeGene, Қазақстан, Алматы

Мақалада еркектердің бедеулігінің генетикалық себептері қарастырылады, оларды анықтау науқастарды тексерудің молекулярлық-генетикалық технологияларын енгізу есебінен мүмкін болды. Өз зерттеулерінің деректері келтіріледі. Алынған нәтижелер шығу тегі белгісіз және сперматогенез бұзылыстары бар науқастарда АЗФ лоци микроделеті бойынша генетикалық зерттеу жүргізу қажеттігін тағы да растайды.

Кілт сөздер: еркектердің бедеулігі, молекулалық-генетикалық зерттеулер, Y-хромосоманың АЗФ-микроделетиондары.

Соңғы онжылдықта молекулалық генетиканың табысты дамуы көптеген ауруларды диагностикалау және емдеу мүмкіндіктерін едәуір кеңейтті. Аурулардың көпшілігінде күрделі көпфакторлы этиология болады, олардың дамуы генетикалық та, эпигенетикалық та (экзогенді) факторлармен анықталады. Бірқатар көпфакторлы патологияларға репродуктивтік жүйенің бұзылуы жатады. Бұл саладағы күрделі проблемалардың бірі бедеулік болып қалуда.

Бедеулік ұрпақты болу жасындағы жұптардың шамамен 20%-ына әсер етеді, ал жағдайлардың жартысында ер адамдарда репродуктивтік функцияның бұзылуымен байланысты. Сперматогенез - жетілген аталық ұрық жасушаларының — сперматозоидтардың түзілуінде шарықтау шегіне жететін күрделі биологиялық көп сатылы процесс. Бұл процесс автосомаларда да, гоносомаларда да (жыныс хромосомаларында), әсіресе Y хромосомасында орналасқан гендердің көп санымен бақыланады. Сперматогенездің бұзылуы азооспермиямен (эякулятта сперматозоидтардың болмауы), олигозооспермиямен (шәует концентрациясының төмендеуімен) көрінуі мүмкін Astenozoa), астенозозоспермия (шәует мотивациясының төмендеуі) және тератозооспермия (өзгертілген түрі бар сперматозоидтардың негізгі саны). Шамамен 30-40%, еркектердің бедеулігінің себебі дәстүрлі клиникалық және зертханалық диагностика әдістерімен, оның ішінде цитогенетикалық талдаумен анықталмайды. Молекулалық-генетикалық зерттеу әдістерін енгізу бедеуліктің еркек түрінің тағы бір себебін – Y-хромосоманың микроделетін анықтауға мүмкіндік береді.

Сперматогенез бұзылыстарындағы Y хромосомасының молекулалық-генетикалық зерттеулерінің нәтижелері азооспермия факторларына (АЗФ) жауапты бір немесе бірнеше гендердің Y хромосомасында орналасуын ұсынды, Ал кейіннен Y хромосомасының ұзын қолында қабаттаспайтын үш аймақ (AZFa, AZFb және AZFC) анықталды.  Бұл сайттардың жойылуын молекулярлық талдау сперматогенез үшін маңызды болуы мүмкін гендер қатарын анықтауға әкелді. Мысалы, AZFC жою аймағында сынықта көрінген гендердің бірнеше тұқымдастары, соның ішінде DAZ гені (азооспермияда жоғалған) бар. dелестетті азoospermia). AZFC жоюлары шамамен 4000 ер адамда шамамен 1-де de novo орын алады және ұзақ, қайталанатын тізбектер арасындағы рекомбинациядан туындайды. AzFa және AZFb жоюлары, аз болса да, рекомбинациялардан да туындайды. Басқа дені сау ерлердің шамамен 2%-ы сперматогенездің ауыр ақаулары салдарынан бедеу болады. Болжам бойынша, бұл бұзушылықтардың кейбіреулері де ново жоюмен байланысты. [1]

Соңғы екі жылда біз анықталмаған генезистің сперматогенезі бұзылған 95 науқаста Y хромосома лоцийінің АЗФ микроделетиондарына зерттеу жүргіздік. Науқастардың орташа жасы 30,76 жасты болды.

Микроделетионды талдау 14 СТС маркерін, соның ішінде AZFa, AZFb және AZFC аймақтарын мультиплексті ПТР пайдалана отырып, Explicied Biosystem секвенирлеуінде жүргізілді. Тексерілгендердің 12,63%.

Негізінен бұл AZFC аймағын (51%), одан кейін AZFb (38%) және АЗФА аймағындағы ең аз таралған микроделетиондарды (11%) жою.

cThe нәтижелері әдебиетке сәйкес келеді, соған сәйкес AZF жоюлары сперматогенез бұзылыстары бар ерлердің орта есеппен 10%-ында кездеседі. [2,].

Y-хромосоманың микроделетиттерін анықтау сперматогенез бұзылуларының генетикалық себебін анықтауға, АЗФ локусы микроделеті бар ер адамдарда бедеулікті негізсіз емдеуден аулақ болуға, сондай-ақ ЭКО/ICSI үшін сперматозоид алу ықтималдығын болжауға мүмкіндік береді. Азооспермиямен ауыратын науқастарда Y хромосомасындағы микроделетионның белгілі бір түрі сперматозояның және /немесе жетілген сперматидтердің белгілі бір санын ішек тіндерінде табу мүмкіндігі тұрғысынан болжамдық мәнге ие болуы мүмкін. Алдын ала нәтижелер AZFa және AZFb жоюлары сперматозоидтарды алудың сәтсіз әрекеттерімен көбірек байланысты екенін көрсетеді, ал AZFC стандартты микроделетиондары бар науқастардың 71%-ында жетілген сперматозоидтарды анықтауға болады. [2,3].

Сөйтіп, идиопатиялық бедеулігі бар ер адамдар дәстүрлі цитогенетикалық әдістермен анықталған хромосомалық аберрациялардың бар-жоғына кариотиптеліп қана қоймай, көмекші репродуктивті технологиялар басталғанға дейін генетикалық кеңес бере отырып Y хромосомасын молекулярлық зерттеуді жүргізуі тиіс.

Сілтемелер:

1. Роберт Л. Ньюсбаум, Родерик Р. Макиннес, Хантингтон Ф. Виллард. Медициналық генетика. - Мәскеу: GEOTAR-MEDIA, 2010. – 624 с.
2. Черных В.Б. АЗФ жоюлары ерлерде бедеуліктің жалпы генетикалық себебі болып табылады: зерттеулердің қазіргі жағдайы. Көбею проблемалары. – 2009. - Т. 15. - No1. - С. 10-15.
3. Дегемерзанова Н.К., Соломадин М.В. Я-хромосоманың АЗФ-микроделетиондары. Қазақстанда бар еркек бедеуліктегі молекулярлық-генетикалық зерттеулер. «ҚМЖ» ҰК» АҚ (Қазақстан медициналық журналы). – 2012. - No6 (30). - С. 86-89.

ТУЙНДЕМЕ
ЕРКЕК БЕДЕЛИГЖИН МОЛЕКУЛЯРЛЫҚ-ГЕНЕТИКАЛЫҚ ДИАГНОСТИКАЛАУ

З. Б. Рақышева, Н. К. Дегемерзанова, А. Х. Ерденова, М. В. Соломадин
Молекулярлық генетика зертханасы TreeGene
Қазақстан Республикасы, Алматы қаласы

Генетика саласында көптеген генетика технологиялары дамыды. Жеке зертейлердин натижелери усылдығы. Зерттеуден өткен натижелер сперматогенез бузылган жаңа беделигiнiң ақылы болу себептерi Белгисюз наукастарда AZF lokustardyn microdeletionsyna geneticsyn Zerteulerdi zhurgiz kerektigin bekitti.
Еректік бедеулік, Молекулярлы-генетикалық зерттей, Y-хромосомосинин АЗФ-микроделециас.

ЖИЫНТЫҚ
ЕРКЕКТЕРДІҢ БЕДЕУЛІГІ КЕЗІНДЕ МОЛЕКУЛЯРЛЫҚ ГЕНЕТИКА ДИАГНОЗЫ

З. Б. Ракишева, Н. То. Дамартеба, А.Х. Ерденова, М.В. Соломатин
Молекулярлық-генетикалық зертхана TreeGene
Қазақстан Республикасы, Алматы қаласы

Мақалада анықталуы мүмкін еркек бедеулігінің генетикалық себептері талқыланады
науқастарды тексеру үшін молекулярлық генетика технологияларын енгізудің арқасында. Ғылыми-зерттеу мәліметтері.....
Алынған нәтижелер АЗФ лочи микроделетиондарына генетикалық скрининг жүргізудің қажеттілігін растайды
анықталмаған бедеулік және сперматогенездің бұзылуы.
Негізгі сөздер: еркектердің бедеулігі, молекулалық-генетикалық зерттеулер, Y-хромосоманың АЗФ-микроделетиондары.

PDF БАҒДАРЛАМАСЫНДА МАҚАЛАНЫ ЖҮКТЕУ