Гилберт синдромы

Гилберт синдромы (OMIM 143500) — қанда жалпы және конъюгациясыз билирубин концентрациясының артуы байқалатын тұқым қуалайтын гипербилирубинемия.

Гилберт синдромы, әдетте, халықтың 3,0—13,0%- ында кездеседі.

реті

Гилберт синдромы еркектерде жиірек кездеседі (әйелдерге қарағанда 2-3 есе жиі) және әдетте 3-13 жылдан кейін алғашқы көрініс береді. Ол автосомдық рецессивті түрде мұраға қалдырылады.

ГИЛБЕРТ СИНДРОМЫНЫҢ СЕБЕБІ

UGT1A1 ГЕНІ

УГТ1А1 генінің нуклеотидті тізбегінің өзгеруі СФ, СКНИ, СКНИИ-дегі УДП-глюкуроносилтрансфераза ферментінің белсенділігінің өзгеруіне себеп болады.

UGT1A1 гені (UDP glucuronosyltransferase family 1 мүшесі A1, 2q37.1) конъюгация ферменттерінің үстеме қабатына жататын уридинді дифосфат-глюкуроносилтрансфераза 1А1 кодтары

2022 ж. А. Иванова, В. Н. Максимов. Гилберт синдромының молекулалық-генетикалық аспектілері, Криглер- Наджар синдромдары I және II эксперименталды - клиникалық гастроэнтерология түрлері, No 204 (8) 2022 жыл.

rs3064744   

ФФ-да жиі кездесетін молекулалық-генетикалық диагноз UGT1A1 генінің промоутері ТА қайталауларының санын анықтау болып табылады (rs3064744, c.-54_-53insAT).

Популяцияда ген промоутерінде ең көп тараған вариант — A(TA)6TAA (UGT1A1*1).

FF көмегімен ТА қайталау санының артуы анықталды, көбінесе 7 - A (TA) 7TAA (UGT1A1 * 28) дейін. Сондай-ақ халықта A (TA) 5TAA (UGT1A1 * 36) және A (TA) 8TAA (UGT1A1 * 37) нұсқалары бар.

Кавказ халқында қайталану саны көбейген промоутердің тасымалдану жиілігі шамамен 30-40% құрайды.

Кавказ халқының 16%-ға жуығы А(ТА)7TAA нұсқасының гомозиготалы тасымалдаушылары болып табылады және олардың тек жартысына ғана FF клиникалық белгілері диагнозы қойылады, бұл варианттың пенетрациясы мен экспрессивтілігінің төмендігімен байланысты.

Үлкен орыс зерттеуі көрсеткендей, геннің ТА қайталау санының артуы жалпы және конъюнктураланбаған билирубин деңгейінің артуына байланысты, оның ішінде сирек кездесетін аллелик нұсқаларын (TA≤5, TA≥8) тасымалдайды.

A(TA)5TAA, A(TA)7TAA, және A(TA)8TAA нұсқалары A(TA)6TAA нұсқасымен салыстырғанда тиісінше UDP-glucuronosyltransferase 1 A1 UDP-glucuronosyltransferase 1 А1 белсенділігімен байланысты.

Промоутер аймағындағы ауытқу салдарынан УГТ1А1 генінің өрнегінің азаюы FJ клиникалық көріністерінің дамуы үшін қажетті, бірақ жеткіліксіз өзгеріс болып табылады деп есептеледі.

Бүгінгі таңда FF деп бір геннің нуклеотидтік тізбегінің өзгеруіне байланысты дамып келе жатқан моногендік аурулар түсініледі. Бұл жағдайда синдромның дамуына ықпал етуі мүмкін басқа молекулалық-генетикалық маркерлермен байланысты болуы мүмкінUGT1A1 генінің Rs3064744 нұсқасының клиникалық көріністерінің толық емес пендесі мен ауыспалы мәнерлілігі байқалады.

Сөйтіп, ФФ моногендік емес, олигогендік синдром болар!

 

2022 ж. А. Иванова, В. Н. Максимов. Гилберт синдромының молекулалық-генетикалық аспектілері, Криглер- Наджар синдромдарының I және II түрлері // Эксперименттік - клиникалық гастроэнтерология, No 204 (8) 2022.

УГТ1А1 геніндегі нұсқалар жаңа туған нәрестелердің фамилиялық өтпелі гипербилирубинемиясының дамуымен және бірқатар препараттардың зат алмасуымен байланысты.

Сөйтіп, УГТ1А1 * 6, rs3064744 гендерінің нұсқалары жағдайында индинавир, иринотекан, атазанавир, сорафениб, тоцилизумаб , белиностат және парацетамол (ацетаминофен) уыттылығының артуына байланысты.

rs4148323 (UGT1A1*6)

Rs4148323 нұсқасы (UGT1A1*6) неонаталдық гипербилирубинемияның жоғары қаупімен байланысты, ал гомозиготалы вариант FJ-дің дамуымен байланысты.

ГномАД мәліметі бойынша , вариант Шығыс Азияда жиірек кездеседі (Азия популяциясында сирек кездесетін аллеяның жиілігі шамамен 0,15, еуропа халқында 0,05 шамасында).

RUSeq мәліметі бойынша орыс халқындағы варианттың жиілігі шамамен 0,014 құрайды.

UGT1A1*6 нұсқасы жабайы түрімен салыстырғанда УДП-глюкуроносилтрансфераза 1А1 фермент белсенділігінің 70%-ға төмендеуіне байланысты.

Қытайдағы популяцияға негізделген үлкен зерттеу барысында промоутер нұсқасы A (TA)7TAA және UGT1A1*6 нұсқасының UGT1A1*6 нұсқасының аллелеясы жалпы билирубиннің жоғары деңгейімен байланысты екені көрсетілді.

Жақында Қытайда жүргізілген зерттеуде UGT1A1 генінің промоутері мен экзондарына молекулалық-генетикалық талдау FF бар 120 дарақта және бақылау тобының 120 дені сау қатысушысында орындалды.

Зерттеу нәтижелері бойынша UGT1A1 * 6 және UGT1A1 * 28 қосылысы Үндістандағы зерттеуге қарағанда көп болып шықты - 20,83%.

FF тобындағы UGT1A1*28 нұсқасының гомозиготалық тасымалдаушылары 20%, ал UGT1A1*6-15% нұсқасы болды.

Бұл ретте FF бар топта жалпы билирубин деңгейі УГТ1А1*28 нұсқасының гомозиготалы тасымалдаушыларында УГТ1А1 генінің нуклеотид тізбегінің басқа нұсқаларын тасымалдаушыларға қарағанда жоғары болды.

2022 ж. А. Иванова, В. Н. Максимов. Гилберт синдромының молекулалық-генетикалық аспектілері, Криглер- Наджар синдромдарының I және II түрлері // Эксперименттік - клиникалық гастроэнтерология, No 204 (8) 2022.

АЗИЯ МУТАЦИЯСЫ

Азия мутациясы — Глицинді аргининге (Gly71Arg) ауыстыратын G71R.

 

2011 жылдан бастап бізге Гилберт синдромына күдікпен 4500-ден астам адам хабарласқан. Дәрігерлердің статистикасы мен кері байланысын талдағаннан кейін біздің ұжым Азия мутациясын зерттей бастады, себебі азиялық мутациялар тиісті клиникалық көрініс болса, екі есе аз анықталды.

Классикалық TA7 мутациясы табылмаған ФХ айқын симптомдары бар бірнеше науқасты тексеру және әдістің валидациясы азиялық G71R бар екенін көрсетті.

Осылайша гилберт синдромын генетикалық талдауымызға азиялық мутацияны қостық.

 

TREEGENE LAB СТАТИСТИКАСЫ

 

ТЕК БҰТАҚТА -

Азия мутациясы — GILBERT СИНДРОМЫ ҮШІН G71R.

реті